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多年来，我国一向努力实现从“我国制作”到“我国发明”的转型。而 2020 年，在生物技能范畴，我国日益添加的影响力总算得到了突显。我国很多的生物技能公司连续上市，取得了国内外出资者的认可，2020 年，我国生物技能职业的融资与并购，创下新的纪录。
今日，咱们特别重视发表于 Nature Biotechnology 杂志的我国生物技能职业剖析文章，期望本文能够为相关的工业人士和诸位读者带来一些启示与协助。
2020 年将被生物技能职业所铭记——不只仅是因为生物技能职业在这一年里对疫情大盛行的重要贡献，更是因为生物技能职业的融资屡次创下新高，初次揭露募股（IPOs）、后续发行和私家出资也都改写了历史纪录。
2020 年，该职业的 IPO 数量大幅添加（IPO 数量和均匀征集金额都比 2019 年添加了几倍；图 1a）。大市值公司的数量也添加了一倍多，从 2019 年的 32 家增至 2020 年的 67 家（图 1b）。
【图1. a 自 2011 年起的 IPO，该数据显现了上市公司的数量和体量。b 按市值区分的公司及其职工数量。大市值，＞50 亿美元；中市值：10-50 亿美元；小市值，2.5-10 亿美元；微型市值，2.5 亿美元。】
与 2019 年比较，整个职业的收入添加了 17%，部分原因是与 COVID-19 相关的项目呈现了巨大的添加，一起研制开销添加了 21%。这些数据显现出了与 2019 年相同的趋势，标明对该职业来说，2020 年又是一个好年份。
尽管有一部分人以为生物技能职业呈现了泡沫，但其他人依然深信，疫情大盛行仅仅加快了生物技能职业进入“新常态”，更多的资金和更广泛的出资组合会愈加杰出。
这些数字背面不只代表着全球生物技能职业蓬勃展开，更标志着我国立异生物技能职业强势兴起：2020 年，我国企业在全球生物技能 IPO 中占比超越三分之一，远高于 2019 年的四分之一（图 2）。全球十大 IPO 中，我国证券买卖所占有了 6 席（表 1）
我国的医疗保健不再是国内出产、国有企业、传统药物或拷贝西药。一批快速添加的我国生物技能公司正在开发立异性药物，不只面向规划巨大、越来越重视立异的国内商场，还面向美国和其他西方国家。
2019 年末，我国研制的首个抗癌药物——百济神州公司的 Brukinsa（zanubrutinib，一种用于套细胞淋巴瘤的口服小分子布鲁顿氏酪氨酸激酶（BTK）抑制剂）已在美国获批；少量其他产品也现已取得 FDA 快速通道、突破性疗法，或即将提交。
对我国生物技能职业的出资，也反映出了其日益添加的全球影响力。我国生物技能公司在证券买卖所上市筹措了 80 亿美元，轻松超越了欧洲公司的 13 亿美元。
并且，我国这股展开势头一向延续到 2021 年。2021 年的前四个月，我国在全球十大生物技能 IPO 中占有了 3 席。两家我国公司——太仓的康乃德生物制药公司和姑苏的细胞医治公司亘喜生物，在此期间进入了纳斯达克生物制药 IPO 的前 10 名（表 2）。
包含美国食物和药物办理局（FDA）在内的西方监管组织，也越来越欢迎我国研制的产品。再加上不断添加的国内商场，以及国内商场对立异疗法的承受程度越来越高，全球生物技能的格式正在产生根本性的改变。
我国的 14 亿人口，正变得越来越殷实，但人口老龄化问题却也越来越严峻，与西方国家相同，近年来，我国慢性病的患病率不断添加，而高吸烟率、污染等问题，又加重了这一情况。2020 年，四分之一的新确诊癌症和近三分之一的癌症相关逝世病例，都呈现在我国。
当时，我国现已成为仅次于美国的国际第二大生物制药商场，规划约为 1400 亿美元（美国约为 4800 亿美元）。近年来，我国建立的许多新生物技能公司，为西方协作伙伴供给了进入我国商场的途径。
美国 Amgen 公司已购买了我国生物技能旗舰公司百济神州（北京）20.5%的股份。
总部坐落上海的药明巨诺公司，由 Juno Therapeutics（现为百时美施贵宝的子公司）和无锡药明康德一起创建，致力于开发针对我国患者的细胞免疫疗法，2020 年 11 月，药明巨诺公司在香港上市，融资超越 3.35 亿美元，仅略低于全球十大生物技能公司。
2020 年 5 月，辉瑞公司向建立 5 年的柱石药业公司出资 2 亿美元，取得了晚期产品 sugemalimab（一种针对程序性细胞逝世 1 配体（PD-L1）的 IgG1 单克隆抗体）在我国的独家商业化权力，以及其他肿瘤药物在我国的开发和营销协作伙伴的支撑。
但关于许多重视立异的我国生物技能公司及其出资者来说，国内商场还远远不行。医疗保险覆盖面尽管在不断扩大，但依然有限。再加上商场竞赛，以及与发达国家比较仍有限的人均可支配收入等问题，进一步为我国生物技能公司的展开带来了应战。
因而，我国的生物技能需求走向全球。总部坐落香港的和黄医药公司（前身为和黄我国医疗科技公司）的首席执行官 Christian Hogg 表明：“咱们从来没有只为我国规划（靶向疗法）。”该公司是 2000 年在我国建立的第一批生物技能公司之一。
和黄医药在我国出售两种药物：Elunate（呋喹替尼），一种挑选性血管内皮生长因子受体（VEGFR）1、2 和 3 的小分子抑制剂，用于医治转移性结直肠癌（与礼来公司协作）；以及 Sulanda（surufatinib），一种 VEGFR、成纤维细胞生长因子受体和集落刺激因子-1 受体的挑选性小分子抑制剂，用于医治晚期非胰腺神经内分泌肿瘤。
该公司现在正在使用经过私家出资公共股本（PIPEs）筹措的 3 亿美元中的一部分，在美国建造其商业基础设施。该公司已在纳斯达克和英国 AIM 两地上市。Sulanda 于 2021 年 5 月完成了对美国 FDA 的翻滚提交，Elunate 的全球 3 期实验正在进行中。
从生物拷贝药和派生药到差异化药物的改变，或许会给我国生物技能企业带来速度和功率上的优势。总部坐落中山的康方生物公司的首席财政官 Michael Xi 表明：“与外国公司比较，一些在我国诞生的生物技能公司具有一个优势：国内研制基地能够带来更有竞赛力、价格更实惠的药物。”
康方生物公司于 2020 年 4 月在香港上市，初次融资取得了 3.3 亿美元。估计 2021 年，康方生物公司将在我国推出靶向 PD-1/细胞毒性 T 淋巴细胞抗原 4（CTLA-4）的四聚体人源化 IgG1 双特异性单抗 cadonilimab（AK-104）。该抗体已取得 FDA 鉴定的突破性疗法，现在正在美国进行一项用于宫颈癌的实验。
像双特异性单抗或 CAR-T 技能这样的新模式，具有巨大的全球报答远景，并且需求迎头赶上的当地越来越少。事实上，在 CAR-T 细胞疗法范畴，因为制作成本低和医疗器械的特点，大大加快了国内监管部门的批阅，让我国在全球具有了强壮的竞赛力。
与药明巨诺公司相同，亘喜生物公司正在研制比现有 CAR-T 疗法更快速、更廉价的新一代 CAR-T 疗法。
在美国和我国尖端危险出资公司——包含奥博本钱公司和上海 5Y 本钱公司（前身为晨创启兴危险出资公司）的支撑下，加上 2021 年 1 月在纳斯达克上市取得的 2.4 亿美元资金，亘喜生物公司有望使用我国的临床数据取得美国的同意。
EQRx 是 2020 年头在美国建立的一家草创公司，致力于让更低价格的立异药物在美国商场快速科技。在 2020 年取得了该范畴最大的 A 轮融资，又于 2021 年 1 月筹措了 5 亿美元。
现在，EQRx 公司现已取得了至少两项我国药物的答应协议（从柱石药业引进的 PD-L1 舒格利单抗和从豪森药业引进的 EGFR-TKI 抑制剂阿美替尼），以便将更廉价的我国药物引进西方。
【表3. 2020 年十大授权买卖。2020 年共有 27 笔协作协议的预付现金超越 1 亿美元，这一数据是 2019 年的两倍多，其间癌症占主导地位，但疫情大盛即将流行症推升至第二位，占到了 100 笔（前一年只要 28 笔），替代了神经病学。来历：BioCentury BCIQ。】
关于面对日益剧烈竞赛和价格压力的西方买卖者而言，我国企业开发的药物的招引力越来越大，尤其是在癌症方面。2020 年，研制阶段财物的授权买卖中，有四分之一触及我国企业。2019 年，研制阶段财物的授权买卖总价值 125 亿美元，占全球份额较小，但 2020 年添加 60%以上，超越 1000 亿美元（表 3）。
按预付价值核算，在 2020 年排名前 20 宗的买卖中，有两宗触及我国公司，而 2019 年一宗也没有。
2020 年 8 月，礼来公司向姑苏的协作伙伴信达生物制药公司支付了 2 亿美元，用于在我国境外开发和出售完全人源化的 IgG4 单抗 PD-1 抑制剂 Tyvyt（sintilimab）。该药物是由这两家公司在我国协作开发的。2019 年，该药物是我国国家药品报销清单上第一个，也是仅有一个用于医治复发或难治性霍奇金淋巴瘤的 PD-1 抑制剂。
礼来公司现在也看到了美国商场的潜力：sintilimab 现在正在进行多项临床实验，包含与礼来公司的叶酸靶向小分子药物 Alimta（培美曲塞）联合用于医治非鳞状非小细胞肺癌。
一起，信达生物制药公司也现已在美国开端了一项 1 期实验，该实验针对 CD47 和 PD-L1 的完全人源化双特异性 IgG1 单抗。
我国生物技能职业还在比赛最佳的抗 CD47 单抗。2020 年 9 月，AbbVie 公司为大中华区以外的 1 期 lemzoparlimab 的开发和商场开发权，预付了 1.8 亿美元。Lemzoparlimab 是上海天境生物公司出产的一种完全人源化的 IgG4 抗 CD47 单抗。
2021 年的授权买卖看起来愈加“阔绰”。2021 年 2 月，诺华公司支交给百济神州公司 6.5 亿美元的预付资金，购买了 tislelizumab（一种针对 PD-1 的人源化 IgG4 单抗）在美国、欧洲和日本的权力。
Torpalimab 是一种人源化 IgG4κ 单抗，是我国同意的首个以 PD-1 为靶点的抗体（于 2018 年 12 月取得条件批阅），用于不行切除或转移性黑色素瘤的二线 项全球实验的目标，并在 1 月份取得了针对粘膜黑色素瘤的 FDA 快速通道。
该疗法还在晚期鼻咽癌上取得了突破性疗法，君实生物公司于 2021 年 3 月开端向 FDA 提交生物制剂答应请求。
上述触及我国生物技能企业的买卖，是我国生物技能职业不断扩张的另一个特征。
我国一些最具立异性的生物技能公司，包含天境生物、再鼎医药、和黄医药和百济神州，都已在纳斯达克上市，以取得专业出资者的支撑。
但我国国内的买卖所正在敏捷供给另一种挑选，并越来越遭到生物技能公司的欢迎。依据 Dealogic 数据公司的数据，自 2018 年修正规矩答应亏本公司上市以来，香港证交所已筹措到全球生物技能 IPO 总额 540 亿美元的近四分之一资金，其间 2020 年生物技能 IPO 的规划超越 64 亿美元。
香港生物技能指数在 2020 年上涨了 50%，是纳斯达克生物技能指数的两倍。按权重核算，香港证交所排名前十的公司，包含信达生物、康方生物和药明康德。2020 年，香港证交所的后续融资规划，简直与 IPO 适当。信达生物的 6.1 亿美元，在 2021 年局面微弱。
2019 年年中，上交所推出了科创板，仿照香港证交所和纳斯达克宽松的上市要求。与香港股市不同，科创板不对国外的出资者敞开，但我国国内资金富余。“亚洲具有巨大的资金池，而生物技能职业是排在首位的出资选项。”国内一位生物技能公司的首席执行官如是说。
依据全球计算数据库 Statista 的数据，在科创板建立一年后，在科创板上市的企业总数量，仅次于纳斯达克。总部坐落天津的疫苗公司康希诺生物，在香港和上海两地上市。
麦肯锡咨询公司的一项研讨显现，从 2020 年头到 2021 年，在我国上市的生物技能公司的均匀股价上涨了 106%，而在欧洲上市的生物技能公司的股价上涨 39%，在美国上市的生物技能公司的股价上涨 37%。
尽管现在我国股市的首要出资者是组织出资者和散户出资者，可是我国生物技能正开端招引更广泛的战略出资者。
和黄医药公司的 PIPE 基金来自于私家和成长型股权出资者，其间包含加拿大养老金方案出资委员会。该委员会办理着一个规划 3,790 亿美元的国家养老金基金。上海复宏汉霖公司于 2019 年在香港证交所 IPO，而卡塔尔出资局是其最大出资者之一。
跟着生物技能职业的老练，亚洲以外的出资者纷繁在上海和香港证交所进行出资。
就像美国相同，我国的生物技能职业或许也存在泡沫。一位出资剖析师表明，我国公司的估值“高得离谱”。此外还有因中美关系带来的政治危险。
不过，估计在未来 10 年，我国医疗开销占国内出产总值（GDP）的份额还将不断进步——从现在的 5-6%进步一倍（在美国，医疗开销占 GDP 的 18%）。此外，我国还在大幅下降拷贝药的价格，以鼓舞生物技能职业为更多的立异药物供给资金。
一起，我国还推出了一系列优惠政策：供给廉价土地、无息贷款、优惠税收政策等。现在，我国的药物和临床实验批阅速度也很快，对服务于未满意需求的产品，会进行快速批阅和优先批阅，并承受国外的实验数据。
并且，政府还在晋级和更新其医疗基础设施和数字处理方案，互联网咨询在曩昔两年中翻了两番。而这将促进本已昌盛的人工智能范畴的添加，这些要素或许会让国内企业在医疗保健范畴具有优势，尤其是考虑到数以亿计的我国人口的健康数据或许将有益于练习算法，用于新的使用。
不过，仍有有待处理、展开的部分。我国依然严峻依赖于西方商场的原始发现，在基础研讨方面的投入依然较少。此外，国内的企业家数量等也存在必定的局限性，技能转让方面也不行完善。别的，尽管有很多的患者，但却没有满足的临床医师展开临床实验。
不过，康方生物公司的 Xi 说：“我国的立异环境，正在一天六合好起来。”和黄医药公司的 Hogg 也表明：“咱们正努力地为患者带来立异，而不是在制作塑料玩具。”
